Рациональное применение антибиотиков в ревматологии: избранные аспекты

– вещества природного или полусинтетического происхождения, которые подавляют рост микроорганизмов или вызывают их гибель.

Антибиотики воздействуют только на микроорганизмы. На вирусы или грибы их действие не распространяется. Поэтому антибиотики целесообразно применять при заболеваниях, вызванных микробами. При вирусных заболеваниях (гепатит, грипп и т.п.) их применение лишено смысла и может даже нанести вред за счет побочных эффектов.

В зависимости от химической структуры антибиотики подразделяют на группы, например, фторхинолоны, пенициллины, тетрациклины, макролиды, цефалоспорины и др.

В каждой группе могут быть антибиотики разных поколений (например в группе фторхинолонов ципрофлоксацин относится к первому поколению, левофлоксацин – ко второму, а моксифлоксацин – к третьему).

Основные принципы антибактериальной терапии

К назначению антибиотиков предъявляются определенные требования.

Назначенный врачом антибиотик должен хорошо проникать в ткани, где имеется гнойно-воспалительный процесс. Например, линкомицин хорошо проникает в костную ткань и применяется при остеомиелите, амоксиклав – в мягкие ткани, может применяться при лечении фурункулов, рожистого воспаления.

Антибиотик должен обладать подавляющим действием на микроорганизм, который вызвал воспаление. Например, бессмысленно применять цифран при анаэробных инфекциях (вызванных микроорганизмами-анаэробами), т.к. цифран не действует на них. В такой ситуации показан авелокс – антибиотик, который действует в т.ч. и на анаэробные микроорганизмы.

Для определения чувствительности микроорганизма к антибиотикам из раны берут посев. Сложность в том, что результат посева врач обычно получает примерно через 5 – 8 дней, а назначать антибиотик нужно сразу по выявлении микробного воспаления. В такой ситуации применяется эмпирическая антибиотикотерапия, смысл которой состоит в назначении антибиотика, который подавляет наиболее вероятного возбудителя инфекции. Например, при фурункуле или карбункуле назначают антибиотики, которые подавляют золотистый стафилококк, т.к. именно этот микроорганизм чаще всего вызывает нагноение при фурункуле и карбункуле. Потом, когда придет результат посева, можно сменить антибиотик на тот, к которому чувствителен микроб в данном конкретном случае (если в этом еще будет необходимость).

Необходимо применять антибиотики с минимальным риском побочных эффектов и осложнений у данного пациента. Например, пациентам, у которых есть эпилепсия нельзя назначать фторхинолоны, пациентам с пониженным слухом не подходят аминогликозиды.

Антибиотики XXI века

В первой части статьи мы рассказали про основные мифы связанные с антибиотиками и подробно описали пенициллиновую группу, а сейчас перейдем к антибиотикам следующего поколения.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Микробы часто поступают если не разумно, то вполне логично.

Если им угрожают антибиотики пенициллинового ряда, микробы начинают разрушать пенициллины (вот бы нам так — нам что-то мешает, а мы это раз! — и стерли с лица земли).

Слабое звено пенициллинов — это так называемое бета-лактамное кольцо (вы не раз встретите в описании препаратов этот термин, поэтому его лучше запомнить). Вот это бета-лактамное кольцо микробы и научились разрывать. А инструментом для разрыва служат специальные ферменты, бета-лактамазы.

Так что, если говорить коротко, то антибиотики цефалоспориновой группы — все те же пенициллины, которые работают точно так же, но вот бета-лактамаз они не боятся. И значит, могут расправиться с микробами, с которыми не справляется все тот же ампициллин или даже амоксициллин с клавулановой кислотой.

«Гонка вооружений» между микробами и фармацевтами со временем породила второе, третье, а потом и четвертое поколение цефалоспориновых антибиотиков (при произнесении некоторых названий этих лекарств пугаются даже врачи, сразу представляющие, против какой флоры эти антибиотики предназначены).

КОГДА ВРАЧИ НАЗНАЧАЮТ ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

При аллергии на обычные пенициллины.

Конечно, химическая структура пенициллинов и цефалоспоринов похожа, но шанс, что пациент не выдаст аллергической реакции на цефалоспорины, все же очень высок; Если пенициллиновые антибиотики не справляются с инфекцией. Такое часто бывает, если пациент заражается каким-нибудь стафилококком или стрептококком уже в больнице: микробы там травлены уже чем угодно, а потому особенно стойкие к таблеткам из обычной аптеки.

Микробы, к сожалению, быстро учатся и быстро эволюционируют. Оно и понятно: для смены поколений им нужно всего-то 20 минут.

И все же врачам всегда рекомендуют начинать лечение с антибиотиков из группы пенициллинов, чтобы не плодить антибиотикоустойчивую флору.

АНТИБИОТИКИ ГРУППЫ МАКРОЛИДОВ

Пенициллин сделал революцию в лечении инфекций. Но очень скоро оказалось, что он способен и убить тоже. То там, то здесь пациенты стали погибать от вызванного пенициллином анафилактического шока (помните — на пенициллин бывают аллергические реакции?).

Что оставалось делать ученым? Только разрабатывать новые антибиотики.

Пенициллин начал массово применяться в 1943 году (в США и СССР, и почти одновременно). А уже в 1949 году Альберто Агилар на Филиппинах нашел новый (после зеленой плесени, из которой был выделен пенициллин) особый грибок, подавляющий рост бактерий.

В США год спустя другой ученый, МакГуир, выделил из него новый антибиотик — эритромицин (в Википедии почему-то упорно пишут, что его выделил Элай Лилли, но это не так — просто МакГуир на него работал).

Эритромицин работает до сих пор: оказалось, что к нему бактерии умеют приспосабливаться намного хуже, чем к пенициллину.

ЧТО УМЕЮТ МАКРОЛИДЫ?

Во-первых, бактерии действительно приспосабливаются к макролидам намного медленнее, чем к пенициллинам.

Но тоже приспосабливаются. Именно поэтому эритромицин сейчас оброс огромным семейством из «младших братьев» — полусинтетических макролидов и азалидов, которые некоторые фармацевты выделяют еще в одну отдельную группу — четвертую и последнюю группу антибиотиков, применяющихся в педиатрии.

Во-вторых, макролиды не убивают бактерий — они лишают их способности размножаться, в результате чего бактериальные клетки, не принося вреда человеку, очень быстро помирают своей смертью или становятся жертвами иммунной системы.

В-третьих, макролиды могут проникать внутрь клеток и настигать бактерий, которые так любят там селиться, — хламидий и микоплазм.

Хламидии и микоплазмы не имеют клеточной стенки, за счет чего неуязвимы для пенициллинов (пенициллины убивают только бактерий, имеющих клеточную стенку. Если клеточной стенки нет — получается задача задушить Колобка — вроде бы и надо за шею, да ее просто не имеется). А вот для макролидов отсутствие клеточной стенки не является препятствием: хламидии и микоплазмы при контакте с макролидами погибают, хотя и не столь быстро.

КОГДА ВРАЧИ НАЗНАЧАЮТ МАКРОЛИДЫ?

— у пациента есть аллергия на пенициллины;

Пути введения антибиотиков

– пероральный (через рот), внутримышечный и внутривенный – тоже должны учитываться в амбулаторной практике. Так, пациентам, которые получают лечение на дому, нецелесообразно назначать антибиотики, требующие трехкратного внутримышечного введения (например, цефазолин), т.к. такому больному придется три раза в день ходить в процедурный кабинет.

Назначать антибиотик должен только врач, т.к. применение антибиотиков без показаний или при наличии противопоказаний может вызвать побочные эффекты и осложнения, и, в конечном итоге, принести вред, а не пользу.

Принципы выбора противомикробных препаратов

Самолечение с использованием антибиотиков категорически запрещено, так как неконтролируемый прием сильнодействующих средств может ослабить организм и ухудшить защитные реакции организма. Препараты подбирает исключительно врач, учитывая форму болезни и состояние пациента.

Показаниями для назначения антибиотиков с целью лечения инфекционных заболеваний является следующее:

• Развитие в респираторном тракте бактериальной микрофлоры. На это указывает мокрота с зеленым или желтым оттенком, которая отходит вместе с кашлем.
• Сохранение температуры тела выше 38,5°С более 4 дней.
• Сильная слабость и появление выраженной усталости при минимальных нагрузках.
• Наличие в кале гнойной слизи.

Перед тем, как будут назначены антибиотики определенного вида, обязательно должен быть проведен бактериологический посев. Для этого берут мазок из носоглотки и трахеи, а также слизь из кала. Образцы помещают в питательную среду с целью определения вида микроорганизма. После этого подбирают группу антибиотиков, которые уничтожают определенные бактерии.

Чтобы выбранный антибиотик не спровоцировал ухудшение общего состояния, проводят следующие общие анализы:

• Крови. В процессе теста определяют количество основных компонентов. При применении противомикробных лекарств может произойти снижение их уровня, поэтому важно исключить вероятность критических показателей.
• Мочи. Тестирование позволяет определить состояние мочевыделительной системы и предотвратить возможные воспалительные процессы вследствие повышенных нагрузок на органы при выведении антибиотика из организма.

Также проводят:

• Биохимический анализ крови для исключения обострений имеющихся патологий при применении сильнодействующих противомикробных препаратов.
• КТ грудной клетки для оценки степени поражения легочной ткани и выбора дозировки антибиотика.

Взаимодействия антибиотиков с другими лекарствами

Тетрациклины нельзя сочетать с терапией лекарствами, содержащими такие вещества:

• кальций
• магний
• железо
• цинк
• прочие ионы металлов

На действии тетрациклиновых лекарств негативно влияет параллельная терапия барбитуратами и карбамазепином. Нужно учитывать, что антибиотики из данного ряда понижают эффективность противозачаточных оральных таблеток. Нельзя сочетать лечение макролидами и аминогликозидами. Вместе не назначаются тетрациклины и хлорамфеникол или линкомицин. Существует целый ряд других особенностей взаимодействия антибиотиков и других препаратов, о которых должен рассказать лечащий врач, учитывая историю болезни пациента и его текущие заболевания, помимо воспаления придатков.

Результаты

• Согласно полученным данным, через год различие в сумме балов по шкале RMDQ между группой амоксициллина и плацебо составило −1,6 (95% ДИ −3,1-0,0, P=0.,04).
• В анализе по подгруппам также не было выявлено клинически значимых различий. Для пациентов с изменениями типа Modic 1, различие составило −2,3 (95% ДИ −4,2-−0,4, P=0,02), для пациентов с изменениями типа Modic 1 −0,1 (95% ДИ −2,7-2.6, P=0,95).
• 50 пациентов (56%) из группы амоксициллина имели как минимум одно нежелательное явление, по сравнению с 31 пациентом (34%) в группе плацебо.

Почему возникает диарея после приема антибиотиков

Развитие осложнения на фоне антибактериальной терапии в виде диареи связано с уменьшением полезной микрофлоры, которая участвует в комплексе пищеварительных процессов:

• расщепление и усвоение питательных веществ из пищи;
• эвакуация содержимого желудка и кишечника;
• остаточное переваривание пищи;
• выведение токсинов и продуктов обмена;
• выделение, всасывание воды в кишечнике;
• формирование каловых масс, регуляция их выведения.

Даже при стандартной антибактериальной терапии, приводящей к незначительному дисбалансу, могут возникать побочные явления в виде нарушения работы кишечника.

Кроме того, диарее могут способствовать и сами бактериальные инфекции, которые являются основанием для приема антибиотиков. Продукты жизнедеятельности патогенных бактерий оказывают токсическое действие, а разжижение стула может быть связано с повышением температуры тела. Антибиотики борются с основным агентом и первопричиной недуга, и во многих случаях они действительно необходимы. Однако эта группа лекарств может ухудшить состояние пищеварительной системы.

Побочные действия антибиотиков

Тетрациклиновые антибиотики могут привести к повышению давления внутри черепа, к головокружениям. В крови меняется количество нейтрофилов, тромбоцитов, а также гемоглобина. Среди прочих побочных действий данных лекарств:

• тошнота
• снижение аппетита
• воспаление в ЖКТ
• диарея или запор
• нарушение функционирования почек
• аллергические проявления
• анафилактический шок

Часть данных антибиотиков, назначаемых при воспалении придатков, приводят к кандидозу, развитию излишней восприимчивости к ультрафиолетовым лучам. Тетрациклины у малышей могут нарушить формирование костей, в том числе зубов, меняется оттенок эмали.

Макролиды могут привести к таким побочным действиям:

• аллергические проявления
• реинфицирование с устойчивостью возбудителя к эрифомицину
• боли в желудочно-кишечном тракте
• подташнивание
• опущение верхнего века
• проблемы со зрением
• значительное расширение зрачка
• парализация глазодвигателной мускулатуры

Фторхинолоны также вызывают ряд побочных действий, одно или часть из которых может быть отмечена у пациента:

• снижение аппетита
• боли в ЖКТ
• диарея или запоры
• тошнота
• плохой сон, или пробуждения среди ночи
• головная боль
• судороги
• дрожь по телу
• снижение зрения
• проявления аллергии

Редкие побочные эффекты приема фторхинолонов включают:

• воспаление в сухожилиях, суставах
• негативное влияние на функционирование почек
• разрывы сухожилий
• проблемы с ритмом сердца
• болезни толстого кишечника
• кандидоз рта
• молочница у пациентов женского пола

Эффективные антибиотики широкого спектра действия

Современные противомикробные препараты относятся к сильнодействующим эффективным средствам.Они отличаются широким спектром действия в отношении различных видов патогенных микроорганизмов. Если инфекционное заболевание проходит в тяжелой форме, то часто нет времени на проведение бактериологического посева, в частности, это касается и коронавируса. Поэтому доктор может принять решение о приеме антибиотиков на основании имеющихся показаний.

Цефтриаксон

Это медикаментозное средство является антибиотиком 3-го поколения. Препарат характеризуется сильным воздействием на патогенные микроорганизмы. При его приеме действующее вещество быстро распространяется по системному кровотоку, что позволяет уничтожить все бактерии. Это минимизирует риски развития хронических заболеваний.

Поскольку действующее вещество может проникать через плаценту, то при беременности лечение им не проводят. Также противопоказанием является индивидуальная непереносимость действующего вещества. Средство отличается минимальным количеством побочных эффектов. Основные из них:

• Диспепсические расстройства.
• Грибковая инфекция.
• Воспаление почек.
• Аллергическая сыпь.

Амоксиклав

Эффективность комплексного препарата гарантируется содержанием в составе двух активных веществ:

• Амоксициллина, который борется с вирусной инфекцией.
• Клавулановой кислоты, подавляющей синтез бактерий.

Антибиотик часто назначают для лечения бронхитов и пневмонии. При проникновении инфекции в кровоток лекарственное средство позволяет предотвратить сепсис. Побочные эффекты наблюдаются только при нарушении дозировки, это могут быть:

• Диспепсические расстройства.
• Воспалительные процессы в почках.
• Аллергические реакции.

Противопоказаниями является индивидуальная непереносимость активных веществ. Также лекарственное средство не назначают при инфекционном мононуклеозе и фенилкетонурии. При беременности и лактации проводить лечение антибиотиком допустимо, но с осторожностью: для контроля понадобится более часто проводить анализ крови и мочи .

Передозировка антибиотиками

Если произошла передозировка тетрациклинами, побочное действие препаратов становится сильнее. Побочные эффекты перечислены выше. Лечение заключается в приеме препаратов для снятия симптоматики. Передозировка антибиотиками из ряда макролидов для жизни не опасна. Появляются расстройства стула, подташнивание, меняется ритм сердца.

Фторхинолы в излишней дозировке для жизни пациента не несут угрозы. Возникшая симптоматика лечится вне больницы. Крайне редко могут отмечаться эпилептические припадки. Передозировка этими препаратами сказывается на суставах, печени, сердечно-сосудистой системе и сухожилиях.

Противопоказания к применению антибиотиков

Противопоказаниями к назначению тетрациклинов являются:

• почечная недостаточность
• повышенная чувствительность к данному лекарству
• диагноз лейкопении
• если пациенту менее 8 лет
• при кормлении грудью
• при вынашивании ребенка

Противопоказания для лечения макролидами:

• беременность (только часть препаратов)
• кормление младенца грудью (кларитромицин и прочие)

Противопоказания для терапии фторхинолонами:

• вынашивание плода
• кормление грудью
• нехватка глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
• появление аллергических проявлений в ответ на прием препарата
• нельзя назначать детям